Design, Expression, and Inhibitory Effects of Antagonistic Single-Chain Platelet-Derived Growth Factor on Lung Cancer Cells
##plugins.themes.academic_pro.article.main##
الملخص
يلعب عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) دورًا محوريًا في العديد من الحالات الفسيولوجية والمرضية، حيث يعمل كبروتين مرتبط ثنائي كبريتيد يحفز تقليص المستقبلات و ينشط مسارات إشارات الخلية. نظرًا لمشاركته في العديد من الأمراض الخبيثة والحميدة، فإن استهداف مسار إشارات PDGF يمثل استراتيجية علاجية واعدة. في هذه الدراسة، تم تصميم PDGF المعادي ذو السلسلة الواحدة (sc-PDGF) من خلال الاستفادة من الرؤى الهيكلية من مجمع PDGF BB/المستقبل (PDB ID: 3JMG). حيث يتضمن التصميم استبدال موقع ربط المستقبلات في أحد القطبين مع المحافظة على القطب الآخر سليمًا. كشفت عمليات محاكاة الديناميكيات الجزيئية لـ sc-PDGF المعادية المصممة عن انخفاض ملحوظ في تقارب الارتباط في الواجهة المتحولة، مما يشير إلى انخفاض القدرة على ربط المستقبل بشكل فعال. تم التعبير عن sc-PDGF المصمم بنجاح في الإشريكية القولونية، وتم تنقيته وإعادة طيه باستخدام عمود كروماتوجرافيا التقارب في خطوة واحدة. أظهر التحليل الطيفي مزدوج اللون للأشعة فوق البنفسجية البعيدة عن عدم وجود تغييرات مهمة في الهيكل الثانوي لـ sc-PDGF المصمم. بالإضافة إلى ذلك، أكدت فحوصات MTT التأثير المثبط لـ sc-PDGF على خلايا سرطان الرئة (A549)، حيث بلغ مقدار IC50 تبلغ 0.72 ميكروغرام/مل. تؤكد هذه النتيجة على قدرة sc-PDGF كمرشح دوائي فعال لمنع تكاثر الخلايا السرطانية، خاصة تلك التي يلعب فيها PDGF دورًا حاسمًا في النمو الخلوي.
##plugins.themes.academic_pro.article.details##

هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.